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2023

GalNAc(N-乙酰半乳糖胺)

来源：

长沙瀚辰生物科技有限公司

　　GalNAc(N-乙酰半乳糖胺)

　　寡核苷酸具有亲水性，在渗透细胞膜的过程中需要递送载体的帮助。改善细胞对治疗性寡核苷酸摄取的一个策略是将治疗性寡核苷酸与无毒的亲脂性分子结合。研究表明，多价N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)寡核苷酸缀合物在递送治疗性寡核苷酸方面有重大进展

　　已有研究中，最初使用的GalNAc配体如图1所示，这种所谓的三触角的配体(3'-triantennary GalNA，如图1)可以通过合成后连接到3'末端来形成，但是复杂的三价GalNAc载体也完全适用，只是生产该种载体难度较大。另一种方法是使用一价GalNAc载体，并加入另外两个一价GalNAc亚磷酰胺，可产生如图2所示的结构。3'-(1+1+1) trivalent GalNAc修饰的siRNA寡核苷酸，无论在体内还是体外，其效力与3'-triantennary GalNAc配体修饰的siRNA寡核苷酸相同。

　　图1：3'-triantennary GalNAc

　　图2：3'-(1+1+1) trivalent GalNAc

　　使用单体GalNAc载体和等效的GalNAc亚磷酰胺是GalNAc的一种改性策略，这些改性产品(图3、图4)中的连接子是AM Chemicals LLC的特色。该连接子的核心是一个哌啶环，其上附着1,3-二醇结构，1,3-二醇结构在合成和脱保护后不会像1,2-二醇结构那样被消除。在结构中加入哌啶环还可以确保在将三苯甲基和亚磷酰胺连接到两个羟基上时不会形成手性中心。在无环结构中，一旦连接了寡核苷酸，形成的手性中心就会产生非对映体异构体，在RP-HPLC分析中会产生两个不同比例的产物峰，而哌啶结构消除了这种潜在的产物峰的混淆。

　　图3：5'-C3 Linker GalNAc Phosphoramidite

　　图4：C3 Linker GalNAc CPG

　　对于这类型产品，选择用三甲氧基三苯甲基(TMT)基团，而不是典型的4,4'-二甲氧基三苯甲基(DMT)保护基团，因为在这种结构中，DMT基团的释放比核苷的5'-羟基上的释放要慢，使用TMT可以确保与常规DMT释放速率相同。

　　长沙瀚辰生物科技有限公司是一家集化学、生物、分析、分离等多学科组成的复合型团队。致力于开发IVD及核酸药物关键试剂原料(如荧光染料、淬灭基团、化学发光、Linker、亚磷酰胺单体、dNTP、NTP、单分散PEG等)，对进口产品实现国产替代，产品质量完全对标进口产品。更多产品详情可登录长沙瀚辰生物科技有限公司官网（https://www.hanchbio.cn/）查看。

GalNAc产品列表：